糖尿病与肥胖治疗进入”双靶点”时代
2025年7月28日，礼来公司宣布其重磅药物替尔泊肽注射液（Tirzepatide）在中国获批第二个适应症——联合胰岛素用于成人2型糖尿病（T2D）治疗。这一消息迅速引发医学界和患者的广泛关注。作为全球首个且唯一同时激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）双受体的激动剂，替尔泊肽此前凭借其”降糖+减重”的双重优势，被业界视为司美格鲁肽的潜在竞争者。此次新增适应症不仅扩大了其临床应用范围，更可能重塑糖尿病和肥胖治疗格局。

替尔泊肽是什么？双受体激活的”革命性”设计

替尔泊肽属于新型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的进阶版——双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GIP/GLP-1 RA）。与仅靶向GLP-1的司美格鲁肽不同，替尔泊肽通过同时激活两种肠道激素受体，实现更全面的代谢调节：

• GIP受体激活：增强胰岛素分泌效率，抑制食欲，减少脂肪储存；
• GLP-1受体激活：延缓胃排空，降低餐后血糖峰值，提升饱腹感。

这种”双管齐下”的机制使得替尔泊肽在控糖和减重效果上均表现突出。礼来公司研发负责人表示：”替尔泊肽的设计初衷是解决单一靶点药物可能存在的疗效瓶颈，通过协同作用覆盖更多代谢通路。”

临床数据亮眼：降糖减重效果”碾压”传统药物

1. 亚洲人群数据：HbA1c降幅超3%，减重8公斤

在以中国、日本等亚洲患者为主的SURPASS-AP-Combo临床试验中，替尔泊肽每周一次皮下注射，40周后：

• 糖化血红蛋白（HbA1c）平均降幅最高达3.01%（基线平均8.6%），显著优于对照组的甘精胰岛素（降幅约1.2%）；
• 体重平均下降8.3公斤（最高组达10公斤），而甘精胰岛素组体重平均增加0.5公斤；
• 血糖达标率（HbA1c<7%）超过85%，且在不同年龄、体重、胰岛素抵抗程度的患者中效果稳定。

2. 国际对比研究：全面超越司美格鲁肽

在涵盖全球患者的SURPASS 1-6系列试验中，替尔泊肽与司美格鲁肽、德谷胰岛素等药物头对头比较显示：

• 降糖效果：替尔泊肽5mg剂量组HbA1c降幅达2.4%，优于司美格鲁肽1mg组的1.9%；
• 减重能力：替尔泊肽15mg剂量组6个月平均减重12.4公斤，而司美格鲁肽1mg组为8.7公斤；
• 用药依从性：每周一次注射的设计比每日服药或每日注射的方案更便捷。

新适应症意义：联合胰岛素破解治疗难题

此次获批的”替尔泊肽联合胰岛素”适应症，针对的是单用胰岛素血糖控制不佳的2型糖尿病患者。临床常见问题是：胰岛素虽能有效降糖，但易导致体重增加，且大剂量使用可能引发低血糖。替尔泊肽的加入提供了双重解决方案：

• 协同增效：通过抑制肝糖输出和提升胰岛素敏感性，减少胰岛素用量；
• 抵消副作用：抑制食欲的特性可平衡胰岛素导致的体重上升；
• 灵活方案：适用于口服降糖药失效后，需胰岛素治疗但追求体重管理的患者。

中华医学会糖尿病学分会专家指出：”这一适应症扩展填补了国内联合用药的空白，尤其适合肥胖型糖尿病患者。”

安全性与副作用：可控的胃肠道反应

替尔泊肽常见不良反应与其他GLP-1类药物类似，主要为轻至中度胃肠道症状：

• 短期反应：恶心（约20%）、腹泻（15%）、呕吐（10%），多见于用药初期，随剂量递增逐渐耐受；
• 低血糖风险：单独使用时极低，但与磺脲类或胰岛素联用时需监测血糖；
• 其他罕见副作用：包括胆囊疾病（如胆结石）、胰腺炎（发生率<0.1%）。

礼来公司强调：”建议患者从低剂量起始（2.5mg/周），逐步调整至目标剂量（5mg-15mg/周），以减少不适反应。”

未来展望：能否成为”下一个司美格鲁肽”？

替尔泊肽已在美国获批用于慢性体重管理（商品名Zepbound™），并被FDA誉为”减重领域新希望”。其市场表现同样强劲：

• 2023年全球销售额突破50亿美元，超越司美格鲁肽同期增速；
• 国内潜力：随着肥胖症纳入慢性病管理，替尔泊肽在非糖尿病肥胖人群中的应用可能加速审批。

不过，专家也提醒：”药物选择需个体化，替尔泊肽并非适合所有患者，尤其是合并严重胃肠道疾病者需谨慎。”

代谢疾病治疗进入”精准联合”时代
替尔泊肽的国内新适应症获批，不仅是礼来公司的里程碑，更标志着糖尿病和肥胖治疗从”单靶点”向”多通路协同”的跨越。对于患者而言，这意味着更高效的控糖方案、更显著的减重效果，以及更高的生活质量。未来，随着更多真实世界数据积累，替尔泊肽能否真正超越司美格鲁肽，成为代谢疾病领域的”王炸”药物，值得持续关注。